Cerevance, Inc. - CVN424 파킨슨 치료제 신약 First In Class 후보 (GPR6 표적 비도파민성 활성약물)

728x90

Cerevance, Inc.(영국)

CVN424

 

경구용 GPR6 inverse agonist 
22년 12월 P2 종료, 시리즈B투자
파킨슨 first in class 후보 
파킨슨병 신약 후보물질인 CVN424는 경구용 혁신신약(first-in-class)으로, 

신규 타깃인 GPR6를 표적하는 비도파민성 활성약물로 개발이 진행 중

 

22년 8월 MSD (머크, merck)와 11억달러 규모 Alliance 계약

 

Cerevance는 파킨슨 후보물질 CVN424 외에도

조현병 후보물질 CVN766, 루게릭 CVN293 등의 파이프라인 보유

 

 

 

▶ GPR6 역작용제

 

 

GPR6는 중추신경계에서 발견되는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)로, 신경 신호 전달 및 도파민 분비 조절 등의 생리학적 과정에 관여합니다.

역작용제(inverse agonist)는 수용체에 결합하여 작용이 활성제(agonist)와 정반대의 효과를 유도하는 리간드(ligand)입니다. 활성제는 수용체를 활성화하여 생리학적 반응을 유발하지만, 역작용제는 수용체의 구성적 활동을 억제합니다. 구성적 활동이란 어떤 리간드도 결합하지 않은 상태에서 나타나는 수용체의 기본적인 활동을 의미합니다.

따라서 GPR6 역작용제는 GPR6에 결합하여 그 구성적 활동을 감소시킵니다. 이는 GPR6 과활성화 또는 조절 장애와 관련된 신경학적 장애, 예를 들면 파킨슨병이나 조현병 등의 치료에 잠재적으로 응용될 수 있습니다.

 

 

▶Phase 2 임상 2상 결과

 

CVN424 was evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter Phase 2 study at two dose levels in Parkinson’s disease patients with motor fluctuations.

 

약 n=135명, 레보도파 또는 레보도파와 병용요법 중인 환자에서 최소 하루 중 2시간 이상의 off time이 있는 환자를 대상

low dose CVN 424 복용군, high dose CVN 424복용군, placebo로 구분

4주간 진행

 

고용량 복용군에서 Off Time이 1.3시간 개선됨  (위약대비 p=0.042)

운동장애를 동반하지 않는 On Time 증가가 동반

 

가장 일반적인 부작용은 메스꺼움, 구토 및 두통이었으며, 높은 용량에서 각각 2개의 피험자(4%)에서 발생